https://www.yisraelpedia.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%D7%A7%D7%93%D7%97%D7%AA_%D7%99%D7%9D-%D7%AA%D7%99%D7%9B%D7%95%D7%A0%D7%99%D7%AA_%D7%9E%D7%A9%D7%A4%D7%97%D7%AA%D7%99%D7%AAקדחת ים-תיכונית משפחתית - היסטוריית גרסאות2026-09-13T21:07:41Zהיסטוריית הגרסאות של הדף הזה בוויקיMediaWiki 1.43.8https://www.yisraelpedia.com/index.php?title=%D7%A7%D7%93%D7%97%D7%AA_%D7%99%D7%9D-%D7%AA%D7%99%D7%9B%D7%95%D7%A0%D7%99%D7%AA_%D7%9E%D7%A9%D7%A4%D7%97%D7%AA%D7%99%D7%AA&diff=101893&oldid=previmported>Hamdavesh: הוספתי מידע עדכני על הגנטיקה של המחלה.2026-03-31T19:57:03Z<p>הוספתי מידע עדכני על הגנטיקה של המחלה.</p>
<p><b>דף חדש</b></p><div>{{מחלה<br />
|שם=קדחת ים-תיכונית משפחתית<br />
|תמונה=<br />
|כיתוב=<br />
|InfoMed=<br />
|ICD10={{ICD10|E|85|0|e|70}}<br />
|OMIM={{OMIM|608107}}<br />
|DiseasesDB={{DiseasesDB|9836}}<br />
|MedlinePlus=<br />
|eMedicine={{EMedicine|Subj=article|Topic=330284}}<br />
|Mesh={{Mesh|זיהוי=D010505}}<br />
|שם בשפת המקור=Familial Mediterranean fever; <br />ב[[ראשי תיבות|ר"ת]] FMF}}<br />
'''[[חום (תסמין)|קדחת]] ים-תיכונית משפחתית''' (ב[[אנגלית]]: '''Familial Mediterranean fever''', בראשי תיבות '''FMF''') היא [[מחלה תורשתית]] [[גן רצסיבי|רצסיבית]] הפוגעת בעיקר באנשים ממוצא [[אגן הים התיכון|ים-תיכוני]] לרבות [[יהודים]] ממוצא [[צפון אפריקה|צפון-אפריקאי]] ומארצות [[אגן הים התיכון]], ושייכת לקבוצת מחלות הנקראות מחלות [[חום (תסמין)|חום]] מחזוריות. 17 בספטמבר הוא יום בינלאומי שנקבע כדי להעלות את המודעות למחלה.<br />
<br />
==היסטוריה==<br />
המחלה תוארה במאמר בשנת 1945 על ידי ד"ר שפארד סיגל, רופא ב[[בית החולים מאונט סיני|בית החולים הר סיני]] בניו יורק. שלושה חולים במחלה תוארו על ידי [[משה רחמילביץ']]{{הערה|שם=משמר64|{{על המשמר||הרהור על "מירוץ עם הגורל" בטקס חלוקת פרסי ישראל|19640417|4}}}} ו[[משה ארנפלד]] ב[[מרכז רפואי הדסה|בית החולים הדסה]] בירושלים. תיאור נוסף ניתן על ידי שני רופאים צרפתים, ממו וקטן, שעבדו בתוניס וזיהו את המחלה ב-14 יהודים קרובי משפחה. בראשית [[שנות החמישים של המאה העשרים]], בעקבות העלייה הגדולה של יהודים מהמזרח התיכון וצפון אפריקה לישראל, הגיעו ל[[המרכז הרפואי ע"ש חיים שיבא – תל השומר|בית החולים תל השומר]] מספר רב של חולים במחלה, שלא הייתה מוכרת על ידי הרופאים. לעיתים החשש כי מדובר בבטן כירורגית (בטן חריפה) הביא לניתוח (לפרוטומיה חוקרת) שבמהלכו הממצאים היחידים היו מעט תפליט [[צפק]]י המכיל ריבוי של תאי דם לבנים. לעיתים היו הידבקויות כתוצאה מהתקפים קודמים. הרופאים ניסו לתת לחולים [[אנטיביוטיקה]], אך היא לא עזרה כלל. טיפול בסטרואידים נמצא כמקל אך במעט ודיאטה דלת שומן נכשלה לגמרי{{הערה|שם=אבן}}. בשנת 1953 הגיש ד"ר ליבי שרף עבודת גמר בה תיאר את המחלה כפי שזוהתה בבית החולים. בשנת 1955 תוארה המחלה בעיתון [[הבוקר]] כתעלומה. ניתנו לה אז מגוון שמות, בהם "מחלה מחזורית", "צפקת שפירה התקפית", "דלקת רב-נסיובית חוזרת" ו"קדחת ים תיכונית משפחתית". הדעות היו עדיין חלוקת האם המחלה היא תורשתית, והועלתה השערה שהיא קשורה ל"ליקוי בחילוף חומרים"{{הערה|{{הבוקר||על מחלה מוזרה ובלתי ברורה|19550405|49}}}}.<br />
<br />
לקראת סוף שנות ה-50 החלו בבית החולים שיבא, יחד עם אשר פרנסדורף מ[[מכון ויצמן למדע|מכון ויצמן]], לחקור את הגורם למחלה{{הערה|שם=יוטיוב|[https://www.youtube.com/watch?v=Myei2nQ8_74 כיצד פוצחה התעלומה של קדחת ים תיכונית - הרצאה של פרופ' [[מרדכי פרס]] - עמותת עינבר], אתר יוטיוב, 15 באוגוסט 2018}}.<br />
<br />
ד"ר [[מרדכי פרס]] ערך מחקר גנטי על המחלה ובשנת 1960 פרסם מאמר בו הוכיח שהמחלה היא רצסיבית{{הערה|שם=רותם|{{למרחב|ד"ר י. רותם|התמה רשימת המחלות בעולם?|19600821|49}}}}. על מאמר זה קיבל צוות המחלקה הפנימית בתל השומר, בראשות [[הרי הלר]] ו[[עזרה זהר]] את הפרס על שם צבי צבילינג{{הערה|{{על המשמר||חלוקת פרס רפואי ע"ש ד"ר צבי צבילינג ז"ל|19610316|70}}{{ש}}{{על המשמר||פרס על מאמר רפואי|19610508|42}}}}. בשנת 1965 כבר קישרו החוקרים את המחלה עם ה[[מטבוליזם]] של [[עמילן]]{{הערה|{{דבר|עמוס כרמל|מעבדה טבעית לחקר מחלות|19650623|173}}}}.<br />
<br />
בשנת 1966–1967 פרסם הצוות סקירה של 470 מקרים של המחלה שטופלו בתל השומר, בשנים 1957 עד 1965. על פי הסקירה, כ- 26% מחולים אלה חלו ב[[עמילואידוזיס]] ושעור התמותה של חולי FMF עד גיל 40 בתקופה זו, הגיע ל 90%. הקבוצה כללה כ- 97 ילדים חולי FMF עד גיל 5. נזקים כלייתיים עקב עמילואידוזיס הוו את סיבת המוות העיקרית{{הערה|{{צ-מאמר|שם=Familial Mediterranean fever: A survey of 470 cases and review of the literature|קישור=https://www.amjmed.com/article/0002-9343(67)90167-2/abstract|כתב עת=The American Journal of Medicine|שנת הוצאה=1967-08-01|עמ=227–253|כרך=43|doi=10.1016/0002-9343(67)90167-2|מחבר=Harry Heller, Mordehai Pras, Joseph Gafni, Ezra Sohar}}}}. על עבודתם קיבלו מחברי המאמר את [[פרס סולד לרפואה והיגיינה ציבורית]] ביוני 1966{{הערה|{{הצופה||פרם סולד ופרם איינהורן של עירית תל אביב יחולקו במשותף|19660602|61}}{{ש}}{{על המשמר||חולקו פרסי סולד לרופאים מצטיינים|19660701|94}}}}.<br />
<br />
[[מרדכי פרס]] ו[[דן מיכאלי]] גם תיעדו מקרה של חולה שהשתמש ב[[קולכיצין]] שהתקפיו נחלשו{{הערה|שם=אבן|דן אבן, [https://www.sheba.co.il/74969.pdf תגלית ממוחו הקודח], עם הפנים לפריפריה, מגזין עובדי המרכז הרפואי שיבא, עמ' 68}}. ניסיון לטפל בקולכיצין בתחילת ההתקף בלבד, בחולים אחרים, לא נשא תוצאות חיוביות. בשנת 1970, ניסה ד"ר סטפן גולדפינגר את התרופה קולכיצין ששימשה אצל רופאה סינית למניעת התקפים של [[שיגדון]], ומצא שהתרופה מנעה התקפים בחמישה חולים{{הערה|שם=יוטיוב}}{{הערה|{{קישור כללי|כתובת=https://www.rareconnect.org/uploads|הכותב=Janine Jagger|כותרת=/documents/colchicine-for-familial-mediterranean-fever-the-stephen-e-goldfinger-story.pdf|אתר=https://www.rareconnect.org|תאריך=01/2014}}}}. בעקבות זאת, ביצע פרס מחקר רחב היקף על מאות חולים והוכיח שהקולכיצין יעילה במניעת התקפים ושקיעת ה[[עמילואיד]]{{הערה|שם=אבן}}.<br />
<br />
== אפידמיולוגיה ==<br />
קדחת ים-תיכונית משפחתית היא מחלה השייכת לקבוצת מחלות הקרויות מחלות [[אוטו-אינפלמטריות]]. הגן האחראי למחלה מקודד חלבון הקרוי pyrin, המבוטא ב[[תא דם לבן|תאי דם לבנים]] וכן ב[[פיברובלסט]]ים. חלבון זה שולט על מספר תהליכים המביאים בתורם לעליה בהפרשת [[אינטרלוקין]] 1 בתא וליצירת ההתקפים של המחלה.<br />
<br />
בשנת 1960, בסקירה של 262 חולים במחלה נמצא ששישה היו ערבים, שישה היו אשכנזים, שלושה מהם מ[[רומניה]], ו-250 היו [[יהדות ספרד|ספרדים]]. בין החולים לא היה אף תימני או פרסי. לגבי 258 חולים מחוץ לישראל נמצא ש-133 מתוכם היו יהודים, ברובם המוחלט לא אשכנזים, 101 מהם היו מצפון אפריקה. הלא יהודים היו ארמנים וערבים מהמזרח התיכון, רק אחד מהם מצפון אפריקה{{הערה|שם=רותם}}.<br />
<br />
בתחילה מחלה זו זוהתה אצל [[יהודים]] ממוצא מזרחי (בעיקר מ[[המזרח התיכון]] וצפון אפריקה) וכן אצל [[ארמנים|ארמניים]], [[ערבים]] [[עמים טורקיים|וטורקים]], אולם לאחר התפתחות הזיהוי הגנטי התגלתה המחלה גם אצל יהודים ממוצא אשכנזי, וקבוצות אוכלוסין ממוצא ים-תיכוני, כמו גם תיאורי מקרה אצל חולים ללא קשר למוצא ים תיכוני.<br />
<br />
למרות ההבנה המוקדמת שמדובר במחלה גנטית רצסיבית, עם הבדיקות הגנטיות התברר שנשאים של מוטציה בודדת, בעיקר מוטציות קשות, יכולים לחלות במחלה. עוד התברר, כי לאחוז קטן של החולים לא נמצאת מוטציה כלל.<br />
<br />
== הסתמנות קלינית ==<br />
<br />
המחלה עצמה יכולה להתחיל בגיל מוקדם, ועד גיל 20 כ-90% מן החולים יציינו כי היה להם לפחות התקף אחד. ההתקפים הם סימן ההיכר של המחלה ומלווים בכמעט כל המקרים בעלייה של חום ובכאבי בטן. ההתקף עצמו קצר ומתרחש בין יממה ל-3 יממות, ואין חוקיות בין משך הזמן העובר בין התקף להתקף - לעיתים ההתקפים תכופים ולעיתים יחלפו שנים עד להתקף הבא.<br />
<br />
===התסמינים הקליניים===<br />
תסמיני המחלה הם התקפי חום גבוה, כאבי בטן עזים, [[צמרמורת|צמרמורות]], [[דלקת מפרקים|דלקות מפרקים]] ופעמים רבות נזק כלייתי חמור שהסתיים לעיתים קרובות במות החולה{{הערה|שם=הלר|{{צ-מאמר|שם=Febbre Mediterranea Familiare (FMF)*|קישור=https://www.cambridge.org/core/journals/amg-acta-geneticae-medicae-et-gemellologiae-twin-research/article/febbre-mediterranea-familiare-fmf/49AF92D8C859256CECF878CF3AE24BB4|כתב עת=Acta geneticae medicae et gemellologiae: twin research|שנת הוצאה=1960/07|עמ=344–360|כרך=9|doi=10.1017/S112096230001742X|מחבר=Harry Heller, Joseph Gafni, Joram Heller, Mordechai Pras}}}}{{הערה|שם=אבן}}.<br />
* חום גבוה - כמעט תמיד קיים, לעיתים עד כדי פרכוסי חום.<br />
* כאבי בטן - אשר יכולים להיות עדינים ועד לכאבי בטן חריפים המדמים מצב של [[בטן חריפה]].<br />
* התקפים פלאורליים (של ה[[אדר (אנטומיה)|אדר]]) - לרוב [[כאב חזה|כאבים חדים בחזה]] הנובעים כתוצאה מתהליך דלקתי באדר, שלעיתים יביא עם הזמן להתעבותו. [[צילום חזה]] יכול להדגים [[תמט הריאות|תמט]] או תפליט.<br />
* כאבי מפרקים - יותר נפוצים אצל אוכלוסייה של יהודים יוצאי ארצות ערב (מוטציה M694V). כאבי המפרקים הם לרוב מונוארתיקולריים (של מפרק אחד)- לרוב של הברך, הקרסול או הירך.<br />
* פריחה דמוית שושנה בעור (erysipelas like erythema) - לרוב באזורים שונים ברגליים. פריחה זו גם היא נפוצה בעיקר אצל חולים עם מוטציה M694V.<br />
* [[כאבי שרירים]] לאחר [[פעילות גופנית]] (exercise induced myalgia).<br />
* דלקת של שק האשכים - לרוב אצל ילדים טרום גיל ההתבגרות.<br />
* מחלה פריקרדיאלית - נדיר יחסית.<br />
* כשליש מהנשים החולות ב-FMF סובלות גם מבעיות [[רבייה|פוריות]] הנובעות מדלקות חוזרות ברירית חלל הבטן.<br />
<br />
== עמילואידוזיס ==<br />
<br />
[[עמילואידוזיס]] הוא סיבוך של המחלה, שאירע אצל חולים רבים טרם הטיפול ב[[קולכיצין]]. עמילואידוזיס הוא שקיעה של [[חלבון]] מסוג עמילואיד A, אשר עולה במצבי דלקת, ושוקע בכליות, באדרנל וברקמות אחרות כמו ריאות, טחול, מעיים ואשכים. כשמטופל מציג בין התקפים הימצאות של חלבון בשתן (פרוטאינוריה) יש לחשוד בעמילואידוזיס.<br />
<br />
בין גורמי הסיכון לפיתוח עמילואידוזיס הם:<br />
* היענות נמוכה לטיפול בקולכיצין<br />
* מין (זכר)<br />
* סיפור משפחתי של עמילואידוזיס<br />
*[[מוטציה]] M694V<br />
* גנוטיפ מסוג SAA 1<br />
<br />
== אבחנה ==<br />
<br />
בשנות האלפיים התגלה ה[[גן (ביולוגיה)|גן]] הקשור למחלה. גן זה יוצר מוטציות ב[[חלבון]] הנקרא פירין (pyrin), לו תפקיד חשוב ביצירת דלקת. ניתן לבצע [[בדיקות סקר גנטיות|בדיקת סקר גנטית]] לגילוי נשאות סמויה למחלה זו, אך בדיקה זו אינה מומלצת.<br />
בהתקפים טיפוסיים, ניתן לבצע את האבחנה בהתבסס רק על הקליניקה ללא צורך בבדיקות אחרות. כך למשל - בזמן התקף ניתן על ידי בדיקות דם לאבחן קיום דלקת במקומות שונים ומשתנים על ידי [[שקיעת דם]] מהירה, עלייה בתאי דם לבנים ובעלייה ב[[פיברינוגן]].<br />
<br />
במקרים בהם ההתקפים לא טיפוסיים או שהתמונה הקלינית אינה ברורה, ניתן לבצע בדיקה גנטית. המוטציות עצמן שונות זו מזו, כך למשל, המוטציה M694V מקושרת לגיל הופעה מוקדם יותר ולמחלה הכוללת כאבי מפרקים, פריחה ועמילואידוזיס, בעוד שמוטציות כגון E148Q מקושרות במחלה קלה יותר. בדיקה גנטית לאדם שאינו חולה אינה מומלצת.<br />
<br />
== הטיפול ==<br />
<br />
הטיפול העיקרי בחולי FMF הוא במתן [[תרופה]] הנקראת [[קולכיצין]] ששימשה בעבר לטיפול ב[[דלקת מפרקים|דלקות מפרקים]]. מקורה מהצמח [[סתוונית היורה]]. הקולכיצין, בנטילה יומית, מונעת או לפחות מפחיתה את תדירות התקפי המחלה, אך בזמן התקף אינה מועילה. הקולכיצין גם מונע את העמילואידוזיס (שקיעת החלבון עמילואיד A).<br />
<br />
תופעות לוואי נפוצות של קולכיצין כוללות כאבי בטן, אי סבילות ל[[לקטוז]], בחילה ושלשול. נטילה לפני ההריון מקושרת לעלייה קלה בסיכון לעובר עם [[תסמונת דאון]].<br />
<br />
רוב חולי ה-FMF נוטלים קולכיצין באופן קבוע וסדיר ומתפקדים כאנשים בריאים החיים ומתפקדים באופן נורמטיבי. ההתקדמות הגדולה בהבנת הבסיס הגנטי ה[[מולקולה|מולקולרי]] והקליני של המחלה מאפשר היום יכולת אבחון משופרת, שיפור בטיפול ומניעת תופעות לוואי הנובעות מחוסר טיפול.<br />
<br />
== תסמונות נוספות ==<br />
<br />
לאחר גילוי הגן ל-FMF, נוספו גנים אחרים הקשורים לתסמונות המערבות אף הן הופעה של חום אינטרמיטנטי יחד עם תסמינים קליניים נוספים. בין התסמונות הללו ניתן למנות את הבאות:<br />
* TRAPS - זוהי תסמונת המועברת באופן דומיננטי. תסמונת זו לרוב מתחילה בגיל הילדות כאשר ההתקפים עצמם יכולים להימשך בין יום יומיים ועד לתקופה ארוכה יחסית. המחלה כוללת את ההתקפים הקיימים ב-FMF, ומלבד זאת מעורבות של העיניים (דלקת הלחמית ובצקת פרי-אורביטלית). לעיתים יש כאבי מפרקים נודדים. מחלה זו מגיבה יותר טוב לסטרואידים מאשר לקולכיצין, והפגם הגנטי במחלה מתרחש כתוצאה מפגם ברצפטור ל-TNF. אצל חלק מן החולים יש התפתחות של עמילואידוזיס.<br />
* HIDS - זוהי תסמונת המועברת באופן רצסיבי, ותוקפת בעיקר אנשים ממוצא צפון אירופאי. המוטציה במחלה זו היא באנזים mevalonate kinase וניתן למצוא אצל חולים אלו רמות מוגברות של mevalonate בשתן. מחלה זו מתחילה בתקופת הינקות וההתקפים נמשכים בין 3–5 ימים. בנוסף להתקפי החום יש אדנופתיה צווארית ופריחה מפושטת מקולופפולרית וכן אפטות בפה. אין טיפול מבוסס במחלה זו.<br />
* CAPS - קבוצת של 3 מחלות הכוללות הפרעה בגן המקודד לחלבון הקרוי cryopyrin. שלוש המחלות מקבוצה זו נקראות FCAS, MWS, ו-NOMID.{{כ}} NOMID היא הצורה הקשה יחסית משלוש המחלות הללו, וכוללת התקפים כרוניים של [[דלקת קרום המוח]] שאיננה זיהומית, כאבי מפרקים טיפוסיים ופריחה. FCAS היא מחלה המאופיינת בצמרמורות, חום, כאבי ראש, כאבי פרקים, דלקות בעיניים ופריחה דמוית אורטיקריה בתגובה לקור. ב- MWS יש פריחה אולם שלא בתגובה לקור, כמו גם חום, כאבי בטן, כאבי מפרקים ולאורך זמן אובדן שמיעה סנסו-נוירלי. אצל חולים מכל קבוצות מחלות אלו ניתן למצוא עליה ברמות אינטרלוקין 1b בדם, והם מגיבים באופן דרמטי לזריקות של מעכבי אינטרלוקין 1.<br />
<br />
==קישורים חיצוניים==<br />
{{ויקישיתוף בשורה}}<br />
* {{ויקירפואה|קדחת ים תיכונית משפחתית}}<br />
*[https://www.camoni.co.il/FMF--קדחת-משפחתית-ים-תיכונית---כל-מה-שצריך-לדעת קדחת ים תיכונית] (מחלת FMF) באתר [[כמוני]]<br />
*[https://www.facebook.com/fmf.inbar/ עמותת עינבר לחולי קדחת ים תיכונית FMF] בפייסבוק<br />
* [https://www.youtube.com/watch?v=Myei2nQ8_74 כיצד פוצחה התעלומה של קדחת ים תיכונית - הרצאה של פרופ' [[מרדכי פרס]] - עמותת עינבר], אתר יוטיוב, 15 באוגוסט 2018<br />
<br />
==הערות שוליים==<br />
{{הערות שוליים}}<br />
<br />
{{הסתייגות|רפואית}}<br />
<br />
[[קטגוריה:מחלות תורשתיות יהודיות]]<br />
[[קטגוריה:הפרעות מטבוליות]]</div>imported>Hamdavesh