דקסמתזון
פעולות נוספות
| שם IUPAC | |
|---|---|
| (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9- Fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one | |
| שמות מסחריים בישראל | |
| דקסמטזון, דקסאקורט פורטה, דקסול, דקסמתזון קרן פארמה | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C22H29FO5 |
| מסה מולרית | 392.461 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית | 80%-90% |
| מטבוליזם | כבדי |
| זמן מחצית חיים | 190 דקות |
| הפרשה | שתן (65%) |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | בישראל תרופת מרשם הכלולה בסל הבריאות |
| קטגוריית סיכון בהיריון | C (ארצות הברית) |
| דרכי מתן | פומי, תוך-שרירי, תוך-ורידי, תת-עורי, תוך-עיני |
| מזהים | |
| מספר CAS | 50-02-2 |
| PubChem | 5743 |
| ChemSpider | 5541 |
דקסמתזון (Dexamethasone) הוא תרופה ממשפחת הקורטיקוסטרואידים.[1] הוא משמש לטיפול במצבים מגוונים, בהם בין היתר בעיות ראומטיות, מספר מחלות עור, אלרגיות קשות, אסתמה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, דלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות, בצקת מוחית וטיפול משולב באנטיביוטיקה בשחפת. צורת המתן של דקסמתזון יכולה להיות דרך הפה, הזרקה לתוך שריר או במתן תוך-ורידי.[1] ההשפעות של דקסמתזון נראות לעיתים קרובות בתוך יום ונמשכות עד כשלושה ימים.[1]
שימוש ממושך בדקסמתזון עלול לגרום קנדידיאזיס, אובדן עצם, קטרקט, חבורות קלות, או חולשת שרירים.[1] בארצות הברית מוגדר דקסמתזון כתרופה בקטגוריית סיכון בהיריון C כלומר השימוש בתרופה נעשה רק במקרה שבו ברור שהפונטנציאל הטיפולי עולה על הסיכונים שבכך.[2] באוסטרליה, דקסמתזון נמצא בקטגוריה A, כלומר נעשה בתרופה שימוש נפוץ בהריון ולא נצפו נזקים לעובר.[3] אין לקחת את התרופה בתקופת הנקה.[1] לדקסמתזון יש השפעות אנטי-דלקתיות ודיכוי של מערכת החיסון.[1]
דקסמתזון נרקח לראשונה ב-1957 ואושר לשימוש רפואי בשנת 1961.[4][5] התרופה נמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, רשימת התרופות היעילות והבטוחות ביותר במערכת הבריאות.[6] דקסמתזון אינה תרופה יקרה,[7] כשבארצות הברית טיפול חודשי בתרופה עולה פחות מ-25 דולר.[1] התרופה זמינה ברוב המקומות בעולם.[7] בשנת 2016 הייתה התרופה במקום ה-259 במספר המרשמים שלה בארצות הברית עם יותר ממיליון מרשמים.[8]
שימושים רפואיים עריכה
נגד דלקת עריכה
דקסמתזון משמש לטיפול במצבים דלקתיים ואוטואימוניים רבים, כגון דלקת מפרקים שגרונית ועווית הסמפונות (ברונכוספזם).[9] ארגמנת תרומבוציטופנית חיסונית, ירידה במספר הטסיות בשל בעיה חיסונית, יכולה להיות מטופלת באמצעות כ-40 מ"ג ליום במשך ארבעה ימים; התרופה יכולה להינתן במחזורים של 14 יום. לא ברור אם דקסמתזון במצב זה הוא טוב בהרבה מאשר גלוקוקורטיקואידים אחרים.[10]
התרופה ניתנת גם בכמויות קטנות[11] לפני ולאחר ניתוחי שיניים מסוימים, כגון הוצאת שיני בינה, פעולה אשר לעיתים קרובות משאירה את המטופל עם לחיים נפוחות.
דקסמתזון ניתן לעיתים קרובות כטיפול בדלקת גרון, קנה נשימה וסימפונות בילדים, מאחר שמנה אחת יכולה להפחית את הנפיחות של דרכי הנשימה, וכך לשפר את הנשימה ולהפחית את אי הנוחות.[12]
דקסמתזון ניתן בהזרקה לעקב כאשר מטפלים בדורבן, לפעמים בשילוב עם טריאמצינולון אצנויד.
כאשר התרופה ניתנת במינונים גבוהים, היא שימושית כדי לטפל בהלם אנפילקטי אלרגי.
דקסמתזון נמצא במגוון תכשירים כדוגמת טיפות עיניים, תרסיסים לאף ובטיפות אוזניים. דקסטמזון בצורה של שתל תוך עיני המטופל (שם מסחרי Ozurdex) אושר על ידי ה-FDA לטיפול בבעיות עיניים כגון בצקת מקולרי סוכרתית, חסימת וריד הרשתית המרכזית, ודלקת הענבייה.[13] דקסמתזון שימש גם בשילוב עם אנטיביוטיקה לטיפול דלקת תוך עינית חריפה (endophthalmitis).[14]
סרטן עריכה
חולי סרטן העוברים כימותרפיה מקבלים לעיתים קרובות דקסמתזון כדי לנטרל תופעות לוואי של הטיפולים נגד הגידול. דקסמתזון יכול להגדיל את האפקט נגד בחילה של אנטגוניסטים לקולטן 5-HT3, כגון אונדאנסטרון.[15] המנגנון המדויק של אינטראקציה זו אינו מוגדר היטב, אבל משערים כי השפעה זו עשויה לנבוע בין היתר כתוצאה מעיכוב של סינתזה פרוסטגלנדין, השפעות אנטי דלקתיות, השפעות של דיכוי מערכת החיסון, ירידה בשחרור של אופיואידים אנדוגניים, או שילוב של הנ"ל.[16]
בגידולים במוח (ראשוני או גרורתי), דקסמתזון משמש כדי להפחית את התפתחות הבצקת, אשר עלולה בסופו של דבר לדחוס מבנים אחרים במוח. דקסמתזון ניתן גם בטיפול במצבים של דחיסת חוט השדרה על ידי גידול.
דקסמתזון משמש גם כתרופה כימותרפית בגידולים המטולוגיים מסוימים, במיוחד בטיפול במיאלומה נפוצה, שבה התרופה ניתנת לבדה או בשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות כדוגמת תאליומיד, לנלידומיד, פלודרבין, בורטזומיב,[17] או שילוב של דוקסורוביצין ווינקריסטין או בורטזומיב/ לנלידומידלנלידומיד/ דקסמתזון.
בעיות אנדוקריניות עריכה
דקסמתזון משמש גם לטיפול בהפרעה נדירה של ההתנגדות לגלוקוקורטיקואיד.[18][19]
בתת פעילות בלוטת יותרת הכליה ומחלת אדיסון, דקסמתזון ניתן כאשר החולה אינו מגיב היטב לפרדניזון או למתילפרדניזולון.
דקסמתזון יכול לשמש לטיפול בהיפרפלזיה מולדת של האדרנל במתבגרים ומבוגרים כדי לדכא את הייצור של ACTH. דקסמתזון ניתן בדרך כלל בלילה.
הריון עריכה
השימוש בדקסמתזון בהריון מצריך אישור רופא ומעקב. דקסמתזון עשוי להינתן לנשים בסיכון ללידה מוקדמת כדי לקדם את ההבשלה של ריאות העובר. השימוש בתרופה נקשר לתופעות של משקל לידה נמוך, אם כי ללא שיעור מוגדל של מוות ילודים.[20]
דקסמתזון שימש גם במהלך ההריון כמו תרופה שלא בהתוויה לטיפול טרום לידתי עבור הסימפטומים של היפרפלזיה מולדת של האדרנל (CAH) בתינוקות בנות. CAH גורם למגוון של ליקויים פיזיים, בעיקר תופעות של אינטרסקס ואיברי מין שאינם חד משמעיים. טיפול ב-CAH לפני הלידה מפחית סימפטומים של CAH, אך הוא אינו מטפל בהפרעה מולדת. שימוש זה שנוי במחלוקת: הוא נחקר באופן לא מספק, ורק בערך אחד מכל עשרה עוברים של נשים שטופלו נמצאים בסיכון להיפגע מכך, ומנגד תועדו תופעות לוואי חמורות. השימוש הניסויי בדקסמתזון בהריון עבור טיפול CAH הופסק בשוודיה כאשר אחד מחמישה מקרים סבלו מתופעות לוואי.[21]
מחלות גבהים עריכה
דקסמתזון משמש בטיפול בבצקת מוח תלוית גובה (HACE) ובצקת ריאות תלוית גבוה (HAPE). משלחות של מטפסי הרים מצוידות לרוב בתרופה כדי לעזור למטפסים להתמודד עם סיבוכים של מחלת גובה.[22][23]
בחילה והקאה עריכה
דקסמתזון במתן תוך ורידי יעיל למניעת בחילה והקאות אצל אנשים שעברו ניתוח.[24]
כאב גרון עריכה
מנה אחת של דקסמתזון או סטרואיד אחר מעודד את ההבראה מכאב גרון.[25]
מחלת נגיף הקורונה עריכה
ב-16 ביוני 2020 התפרסם מחקר של אוניברסיטת אוקספורד לפיו טיפול בדקסתמזון בכמות קטנה (6 מ"ג ביום) עשוי להוריד את שיעורי התמותה ממחלת נגיף קורונה 2019 בכשליש עבור חולים מונשמים ובכחמישית עבור חולים המקבלים טיפול בחמצן.[26] לא נצפו יתרונות עבור מטופלים שלא נזקקו לסיוע נשימתי.[27] בחודש ספטמבר 2020 פרסם ארגון הבריאות העולמי המלצה לטפל בחולי קורונה קשים באמצעות דקסמתזון .
התוויות נגד עריכה
לדקסמתזון מספר התוויות נגד בהן בין היתר[28][29]:
- זיהומים בלתי מבוקרים
- רגישות יתר ידועה לדקסמתזון
- מלריה מוחית
- זיהום פטרייתי מערכתי
- טיפול מקביל עם חיסונים של נגיף חי (כולל אבעבועות שחורות)
תופעות לוואי עריכה
השכיחות המדויקת של ההשפעות השליליות של דקסמתזון אינן זמינות, ולכן נעשו אומדנים לגבי ההיארעות של ההשפעות השליליות שלהלן על בסיס ההשפעות השליליות של סטרואידים קשורים ועל תיעוד אודות דקסמתזון.[28][29][30][31][32][33]
נפוץ:
- אקנה
- נדודי שינה
- ורטיגו
- תיאבון מוגבר
- עלייה במשקל
- ריפוי עור פגוע
- דיכאון
- אופוריה
- יתר לחץ דם
- סיכון מוגבר לזיהום
- עלייה בלחץ תוך עיני
- הקאות
- בעיות עיכול
- בלבול
- אמנזיה
- עצבנות
- בחילה
- חוסר נוחות
- כאבי ראש
- קטרקט (בטיפול ממושך מופיע בכ-10% מהמטופלים)
אינטראקציות עריכה
אינטראקציות מוכרות עם תרופות אחרות:[29]
- משרי פעולה של אנזימים מיקרוזומליים בכבד כגון ברביטורט, פניטואין, וריפמפיצין עשויים להפחית את מחצית החיים של דקסמתזון.
- טיפול יחד עם גלולות למניעת הריון יכול להגדיל את נפח הפיזור.
פרמקולוגיה עריכה
כמו גלוקוקורטיקואיד, דקסמתזון הוא אגוניסט של קולטן גלוקוקורטיקואיד (GR). אין לו פעילות מינרלוקורטיקואידית.[34][35] יחס ההמרה של דקסמתזון לפרדניזון הוא 3 מ"ג דקסמתזון ל-20 מ"ג פרדניזון.
כימיה עריכה
דקסמתזון הוא קורטיקוסטרואיד פרגנאן סינתטי והוא נגזרת של קורטיזול (הידרוקורטיזון). הוא ידוע גם בשם 1-dehydro-9α-fluoro-16α-methylhydrocortisone או כ־9α-fluoro-11β, 9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione.[36][37]
היסטוריה עריכה
דקסמתזון סונתז לראשונה בשנת 1957.[4] הוא הוכנס לשימוש רפואי בשנת 1958.[35]
קישורים חיצוניים עריכה
Dexamethasone suppression test - בדיקה לגילוי בעיות ברמות הקורטיזול. באתר ויקירפואה
הערות שוליים עריכה
- ^ 1 2 3 4 5 6 7 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ Drew Provan, Roberto Stasi, Adrian C. Newland, Victor S. Blanchette, International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia, Blood 115, 2010-01-14, עמ' 168–186 doi: 10.1182/blood-2009-06-225565
- ^ R. Schmelzeisen, J. C. Frölich, Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth, European Journal of Clinical Pharmacology 44, 1993, עמ' 275–277
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ Christopher J. Brady, Andrea C. Villanti, Hua Andrew Law, Ehsan Rahimy, Corticosteroid implants for chronic non-infectious uveitis, The Cochrane Database of Systematic Reviews 2, 2016-02-12, עמ' CD010469 doi: 10.1002/14651858.CD010469.pub2
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).(הקישור אינו פעיל, 7.9.2020)
- ^ Italian Group for Antiemetic Research, Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy, The New England Journal of Medicine 342, 05 25, 2000, עמ' 1554–1559 doi: 10.1056/NEJM200005253422102
- ^ Kathrine Holte, Henrik Kehlet, Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiologic effects and clinical implications, Journal of the American College of Surgeons 195, 2002-11, עמ' 694–712
- ^ Jean-Luc Harousseau, Michel Attal, Xavier Leleu, Jacques Troncy, Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study, Haematologica 91, 2006-11, עמ' 1498–1505
- ^ G. P. Chrousos, S. D. Detera-Wadleigh, M. Karl, Syndromes of glucocorticoid resistance, Annals of Internal Medicine 119, 1993-12-01, עמ' 1113–1124
- ^ Evangelia Charmandari, Tomoshige Kino, Takamasa Ichijo, George P. Chrousos, Generalized glucocorticoid resistance: clinical aspects, molecular mechanisms, and implications of a rare genetic disorder, The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 93, 2008-5, עמ' 1563–1572 doi: 10.1210/jc.2008-0040
- ^ S. L. Bloom, J. S. Sheffield, D. D. McIntire, K. J. Leveno, Antenatal dexamethasone and decreased birth weight, Obstetrics and Gynecology 97, 2001-4, עמ' 485–490
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ S. Grape, I. Usmanova, K. R. Kirkham, E. Albrecht, Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids: a systematic review and meta-analysis, Anaesthesia 73, 2018-4, עמ' 480–489 doi: 10.1111/anae.14166
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ ד"ר איתי גל, מחקר מאוקספורד: זו התרופה שמצילה חיי חולים בקורונה, באתר ynet, 16 ביוני 2020
- ^ מחקר בריטי מצא: תרופה מצילת חיים לחולי קורונה מונשמים, באתר מאקו, 16 ביוני 2020
- ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ 1 2 3 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ Nicolas C. Nicolaides, Aikaterini N. Pavlaki, Maria Alexandra Maria Alexandra, George P. Chrousos, Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression, South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., 2000
- ^ 1 2 M. Omar F. Khan, Kwan K. Park, Henry J. Lee, Antedrugs: an approach to safer drugs, Current Medicinal Chemistry 12, 2005, עמ' 2227–2239
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
- ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.