Jump to content
החלפת מצב חיפוש
החלפת מצב תפריט
450K‏
15
3
1M‏
Pinkas
שינוי מצב תפריט ההעדפות
החלפת מצב תפריט אישי
לא בחשבון
כתובת ה־IP שלך תהיה גלויה לציבור אם תעשה עריכות כלשהן.

פלובוקסמין

מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
פעולות נוספות
(הופנה מהדף פבוקסיל)
אין לבלבל עם אין לבלבל ערך זה עם הערך "פלואוקסטין".

תבנית {{תרופה}} ריקה מתוכן. יש להזין פרמטרים בערך או בוויקינתונים.

פלובוקסמין (באנגלית: Fluvoxamine) הידועה בשמות המסחריים: לובוקס ופבוקסיל, היא תרופה השייכת לקבוצת התרופות מעכבות ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). השימוש העיקרי בתרופה הוא לטיפול בהפרעת דיכאון קליני והפרעה טורדנית-כפייתית (OCD). שימושים נוספים הם הפרעות חרדה שונות כגון הפרעת פאניקה, חרדה חברתית והפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD).[1][2]

פרופיל תופעות הלוואי של פלובוקסמין דומה לזה של תרופות אחרות מקבוצת ה-SSRI. הוא כולל: ירידה בתיאבון, אי שקט בבטן, עצירות, בחילה, הקאות, שלשולים, כאבי ראש, חרדה, הפרעה בתפקוד המיני, יובש בפה, הרגשת נמנום, כאבי ראש, סחרחורת, והזעה.[3][4]

פלובוקסמין מבחינת פרופיל תופעות הלוואי נסבלת יותר מתרופות אחרות מאותה קבוצה.[1][5] מדובר בעיקר לגבי תופעות הקשורות למערכת הקרדיווסקולרית (אליהן מקושרות בעיקר ציטלופרם ואסציטולפרם).[6]

שימושים רפואיים עריכה

פלובוקסמין שייכת לקבוצת התרופות המעכבות סלקטיביות של ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) שהשימוש העיקרי שלהן הוא נגד דיכאון וחרדה לסוגיה השונים. בנוסף ה-SSRI נמצאו יעילות בטיפול בהפרעות אכילה ובהפרעה דיספורית קדם וסתית.[7] בניסיונות קליניים נמצא שה-SSRI אפקטיביים יותר אצל אנשים עם דיכאון חמור לעומת דיכאון קל.[7]

פלובוקסמין יעילה גם לטיפול בהפרעות חרדה בילדים ובני נוער, כולל הפרעת חרדה כללית, הפרעת חרדה חברתית, הפרעת פאניקה והפרעת חרדת נטישה.[8][9][10] יש דיווחים על יעילות הפלובוקסמין בדיכאון אצל ילדים.

ההתוויות לשימוש בתרופה שונה במדינות שונות עריכה

הפלובוקסמין היא התרופה היחידה מ-eבוצת ה-SSRI שלא אושרה על ידי מִנְהָל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש נגד דיכאון. היא כן אושרה בארצות הברית להפרעה טורדנית כפייתית (OCD),[11] והפרעת חרדה חברתית.[12]

במדינות רבות, ביניהן אוסטרליה,[13] בריטניה,[14] ורוסיה[15] פלובוקסמין משמשת בעיקר לטיפול בדיכאון קליני.

ביפן התרופה אושרה לטיפול ב-OCD, הפרעת חרדה חברתית והפרעת דיכאון קליני.[16]

NICE (National Institute for Health and Care Excellence) בבריטניה אישרה, החל משנת 2005, את השימוש בה להפרעה טורדנית-קומפולסיבית במבוגרים ובמתבגרים בכל גיל וילדים מעל גיל 7.

התרופה פועלת לטווח ארוך, ושומרת על יעילות טיפולית למשך שנה אחת לפחות.[17] נמצא שהיא משככת כאבים בדומה לתרופות אחרות מקבוצת SSRI ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.[18][19]

דיכאון עריכה

במחקרים השוואתיים נמצא שתרופות המשלבות השפעה על מסלול הסרוטונין ועל הנוראפינרין מביאות להקלה גדולה יותר מאלו המשפיעות על אחד המסלולים בלבד. מדובר על תרופות: מקבוצת מעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI), נוגדי דיכאון טריציקליים (TCA), אפקסור, ומירו. אפשר שהתרופות האחרות אכן מביאות לאחוזים גבוהים יותר של החלמה. המשך התפקיד של ה-SSRI כתרופות בקוו הראשון של הטיפול משקף את הקלות של השימוש, הביטחון, וטווח הפעילות הרחב שלהן.[7]

בסקר שפורסם ב-2012 פלובוקסמין נמצאה שווה ביעילותה בטיפול נגד דיכאון לתרופות אחרות כמו: אימיפראמין (Imipramine), דזיפרמין (desipramine), קלומיפראמין (clomipramine), אמיטריפטילין (amitriptyline), מיאנסרין (Mianserin), מפרופטילין (maprotiline).[17]

התאבדות עריכה

ב-2004 מנהל התרופות והמזון האמריקאי (FDA) פרסם אזהרת קופסה שחורה לגבי טיפול בתרופות נוגדות דיכאון, בילדים ומבוגרים צעירים מחשש להתפתחות מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית. אזהרה זו מבוססת על ניתוח בן עשור של נתוני ניסויים קליניים.[20] ניתוח מחודש ומקיף של נתונים הראה כי מחשבות אובדניות יורדות אצל חולים מבוגרים וגריאטריים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לכאלו שקבלו פלצבו. לא נמצאו הבדלים עבור בני נוער. אצל מבוגרים, הפחתה ברעיונות התאבדות ובניסיונות הייתה מקבילה לירידה בתסמיני דיכאון. בכל קבוצות הגיל, חומרת דיכאון השתפרה תחת הטיפול התרופתי ובמקביל הייתה ירידה באובדנות. נראה כי תרופות מקבוצת ה-SSRI, כמו גם בתרופות מקבוצת ה-SNRI, עם הטיפול יש ירידה במחשבות ובניסיונות האובדניים המקבילה לירידה בתסמיני דיכאון.[7]

לא נצפתה עדות לסיכון עולה בהתאבדות בקרב צעירים שקיבלו תרופות מקבוצת SSRI. בפרקטיקה הקלינית, אחוז קטן מהמטופלים בתחילת הטיפול בתרופת מקבוצת SSRI נעשים מודאגים ונסערים. הופעת תסמינים אלו עלולה לעורר או להחמיר מחשבות אובדניות. לכן חולים הסובלים מדיכאון צריכים להיות במעקב צמוד במהלך תקופת הסיכון המרבי, שהיא בימים ובשבועות הראשונים בהם נוטלים את התרופות.[7]

האזהרה של מִנְהָל המזון והתרופות האמריקאי קיימת עד היום אף על פי שקיימת מחלוקת בנוגע לבסיס המחקרי עליו היא נשענת.[21]

דיכאון במהלך ההיריון ואחריו עריכה

דיכאון אחרי לידה נחשב למצב חירום במקרי קיצון בהם האם יכולה לפגוע בתינוק או בעצמה, והפסקת הטיפול בתרופה מקבוצת SSRI במהלך ההיריון מביאה לחזרת הדיכאון באחוזים גבוהים: 68-100%. ההשפעה של דיכאון במהלך ההיריון ואחריו על התינוק לא ידועה. לא ידוע שהטיפול בתרופה מקבוצת ה-SSRI במהלך ההיריון מעלה את הסיכון למלפורמציות מולדת של העובר. נראה שהסיכון עבור האם גדול בהפסקת הטיפול מהסיכון לתינוק מהמשך הטיפול[22] אולם הנושא עדיין נחקר.

יש עדויות שילודים לאימהות שלקחו פלובוקסמין במהלך הטרימסטר השלישי להיריון נזקקו לעיתים לאחר הלידה לאחד או יותר מהדברים הבאים: תמיכה נשימתית, האכלה בזונדה ואשפוז ממושך.[23]

יש עדויות מסוימות המצביעות על אפשרות שתינוקות לאימהות שלקחו תרופות מקבוצת ה-SSRI במהלך ההיריון, נזקקים יותר לטיפול על רקע ההפסקה הפתאומית של התרופה. לא ידוע על סיבוכים משמעותיים ארוכי טווח לילודים המקושרים לשימוש בתרופות מהקבוצה במהלך היריון.[24]

יש רופאים הממליצים על מתן SSRI במהלך ההיריון לנשים שהן בקבוצת סיכון לסבול מדיכאון אחרי לידה, וזה כדי להגן גם על האם וגם על התינוק.[24]

דיכאון בגיל השלישי עריכה

תרופות מקבוצת ה-SSRI משמשות לטיפול קוו ראשון לקשישים בהיותם בטוחים ונסבלים לשימוש יחסית לתרופות אחרות. כקבוצה אין להם כמעט השפעות: קרדיו-טוקסיות, אנטי-כולינרגיות, אנטי-היסטמינרגיות (Antihistamine), או אלפא-אדרנרגיות. תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות לגרום לחסרים קוגניטיביים קלים, זמן דימום (Bleeding time) מתארך, היפונתרמיה, הארכת QT, והפרעת איזון סוכר בדם. כל אלו צריכים להילקח בחשבון בטיפול בבני הגיל השלישי, אף על פי שהם נדירים.[24] יש לדאוג למעקב אחרי בדיקות דם ואק"ג בהתאם להוראות הרופא. התרופות מקבוצת ה-SSRI אפקטיביים לדיכאון אחרי שבץ, ובאופן דרמטי מקטינים את הסימפטום של הבכי.[24] מתן פלובוקסמין לפציינטים אחרי שבץ מוחי עוזר גם לדיכאון וגם להפרעות בשינה.[25][26]

תרופות מקבוצת ה-SSRI אושרו ע"י מנהל התרופות והמזון האמריקאי ומומלצות לשימוש עבור חולי שבץ מוחי הסובלים מדיכאון וגם עבור כאלו שאינם סובלים ממנו. נוגדי דיכאון מקבוצת ה-SSRI ניתנו למטופלים לאחר שבץ למשך 12 שבועות, ושיעורי התמותה נבדקו 9 שנים מאוחר יותר. המחקר הראה כי טיפול במהלך ששת החודשים הראשונים שלאחר השבץ העלה משמעותית את שיעור ההישרדות של חולים בלי קשר לאבחנה של דיכאון.[27]

דיכאון בילדים ומתבגרים עריכה

השימוש בתרופות מקבוצת ה-SSRI בילדים ומתבגרים שנוי במחלוקת. יש מחקרים המראים תועלת חד משמעית בשימוש בתרופות אלו. ויש מנגד הזהרה שניתנה על ידי מנהל התרופות והמזון האמריקאי מפני עליה באובדנות ובדחפים אימפולסיביים על רקע התחלת טיפול. התרופה היחידה שאושרה לטיפול בדיכאון עבור ילדים ומתבגרים מקבוצת ה-SSRI היא הפלואוקסמין.[24]

אף על פי שאין הכרה של מנהל התרופות והמזון האמריקאי בפלובוקסמין כטיפול בדיכאון קליני בילדים ומתבגרים, יש עדות לכך שאפשר להשתמש בתרופות מקבוצת מעכבי הספיגה של סרוטונין בדיכאון אצל ילדים ומתבגרים.[28] קיים חשש שבשל האזהרה, הילדים והמתבגרים לא יקבלו את הטיפול הנדרש וסכנת הדיכאון וההתאבדות תגדל.[29]

הפרעות חרדה עריכה

הפרעה אובססיבית קומפולסיבית (Obsessive compulsive disorder-OCD) עריכה

פלובוקסמין אושרה לטיפול בהפרעה אובססיבית קומפולסיבית גם במבוגרים וגם בילדים. היא אחת התרופות המומלצות לטיפול ב-OCD בגילאים שמעל 18 (תרופות מומלצות נוספות: פארוקסטין, סרטרלין, פלואוקסטין). פלובוקסמין וסרטרלין אושרו לטיפול בילדים עם OCD (גילאי 6 שנים עד 17 שנים). אצל 50% מהסובלים מ-OCD הסימפטומים מתחילים בילדות או בהתבגרות, יותר ממחציתם מגיבים לטיפול תרופתי. התגובה יכולה להיות דרמטית. נתונים ארוכי שנים מחזקים את המודל של OCD כהפרעה גנטית, המתמשכת לאורך החיים, שהטיפול הטוב הוא שימוש רציף בשילוב של תרופות וטיפול CBT לאורך החיים.[24]

המינון של SSRI ל-OCD לרוב גבוה מזה הניתן לדיכאון. התגובה יכולה להיות כבר בשבועות הראשונים לטיפול, אך אפשר שיעברו מספר חודשים עד שתהיה תגובה מקסימלית.[24]

הפרעת פאניקה עריכה

תרופות מקבוצת ה-SSRI מהוות קוו ראשון לטיפול בהפרעת פאניקה. התרופות המומלצות לטיפול בהפרעת פאניקה הן פארוקסטין וסרטרלין. הפלובוקסמין אף יעילה כנגד הפרעת פאניקה ומהווה קו שני יחד עם הציטולופרם והפלאוקסטין.[24]

חרדה חברתית (Social-Phobia או Social Anxiety Disorder) עריכה

SSRI אפקטיביים בטיפול בחרדה חברתית, ומפחיתים את הסימפטומים ואת חוסר היכולת. אחוזי ההצלחה דומים לאלו של נרדיל (תרופה מקבוצת ה-MAOI) שהיה הטיפול המומלץ בעבר. SSRI יותר בטוחים מבנזודיאזפינים או MAOI ולכן מהווים את טיפול הקו הראשון.[30]

הפרעת דחק פוסטטראומטית (Post Traumatic StressDisorder) עריכה

טיפול תרופתי עבור PTSD מכוון לארבע קבוצות של תסמינים: חוויה חוזרת, הימנעות, שינוי לרעה במצב הרוח ובחשיבה, ועוררות. בטיפול לאורך זמן נראה שלתרופות מקבוצת ה-SSRI יש מענה יותר רחב מאשר לקבוצות אחרות של תרופות נגד חרדה ודיכאון (כמו: TCAs ו-MAOIs). תרופות מקבוצת ה-SSRI עוזרות לשיפור הן בתסמינים חודרניים והן בתסמינים נמנעים.[30]

הפרעה דיספורית קדם ויסתית עריכה

במקרים של נשים הסובלות מתסמינים רגשיים וסומאטיים מדי חודש במהלך השלב הלוטאלי של הווסת, פלובוקסמין נמצאה יעילה לטיפול בהפרעה, בנוסף לתרופות אחרות מקבוצת ה-SSRI.[30][31]

טיפול בכלבים עריכה

במחקר שנערך על כלבים הסובלים מחרדה נמצא שהפלובוקסמין יעיל כנגד החרדה וגורמת לתופעות לוואי מעטות.[32] מחקר אחר תומך בפלובוקסמין כתרופה לכלבים כטיפול בהיפראקטיביות והתנהגות אגרסיבית[33]

תופעות לוואי עריכה

תופעות לוואי של מערכת העיכול עריכה

תופעות הלוואי השכיחות של פלובוקסמין קשורות למערכת העיכול. הן נעות מאי נוחות בבטן דרך בחילות, הקאות ושלשולים. בליעת הכדורים אחרי האוכל יכולה להביא להקלה בתופעות הלוואי הללו. תופעות הלוואי הקשורות במערכת העיכול הן זמניות ודועכות עם הזמן.[34]

כנגד תופעות הלוואי במערכת העיכול אפשר לנקוט בכמה אמצעים: אפשר לקחת את הכדורים אחרי האוכל. ממומלץ להתחיל את הטיפול בהדרגה, אפשר לחלק את המנות היומיות (לקחת את המנה הקטנה יותר בבקר ואת הגדולה יותר לפני השינה).[34]

הבחילה היא תופעה הנמצאת בקורלציה עם המינון התרופתי.[35]

השמנה עריכה

חלק משמעותי מהאנשים הלוקחים SSRI מאבדים משקל בתחילת הטיפול אך בהמשך אפשר שיעלו במשקל. העלייה במשקל היא אחת מתופעות הלוואי המטרידות של כל ה-SSRI.[30] עליה במשקל היא תופעת לוואי הפחות שכיחה בפלובוקסמין לעומת תרופות אחרות ממשפחת ה-SSRI, אך בניגוד לתופעות הקודמות אינה דועכת עם הזמן.[36]

הפרעות בתפקוד המיני עריכה

כל התרופות מקבוצת ה-SSRI יכולות לגרום לפגיעה בתפקוד מיני. תופעה זו שכיחה יותר במקרים של שימוש ארוך זמן בתרופה. הערכה היא שזה קורה ב-50-80% מהמקרים. התלונות השכיחות: היעדר אורגזמה, אורגזמה מעוכבת, ירידה בליבידו. מחלק מהמחקרים עולה שהתופעה היא תלויית מינון, אך הדבר לא הוכח. בניגוד לתופעות לוואי אחרות הפרעה בתפקוד המיני אינה קשורה לתחילת הטיפול ואינה נעלמת במהלך שבועות ספורים אלא במקרים נדירים. לרוב היא נמשכת לאורך הזמן שהתרופה נלקחת.[30]

יש גישות טיפוליות רבות אך אף אחת מהן לא הוכחה כיעילה מספיק. הצעות האפשריות הן ירידה במינון, תוספת תרופה אחרת (ויאגרה או ברופרופיון), החלפה ל-SSRI אחר. לעיתים צריך להחליף לתרופה מקבוצה אחרת שאינה משפיעה על התפקוד המיני.[30]

אף על פי שתופעת לוואי זו קיימת תחת טיפול בפבוקסיל, היא פחות שכיחה מבתרופות אחרות.[30][35]

תופעות הקשורות למערכת העצבים המרכזית עריכה

חרדה עריכה

פבוקסיל כמו כל תרופה מקבוצת ה-SSRI עלולה לגרום חרדה, במיוחד בחודשים הראשונים של הטיפול כאשר בהמשך החרדה יורדת.[36]

סדציה ונדודי שינה עריכה

תופעת לוואי אפשרית של SSRI כוללת סדציה והפרעות שינה המשתפרות עם הירידה בחרדה ובדיכאון ועם הסתגלות מערכת העצבים לתרופה. אבל עד 25% מהמטופלים ב-SSRI סובלים מהפרעה בשינה ועודף ישנוניות או עייפות מציפה. פלובוקסמין יכולה לגרום לנדודי שנה או תחושת ישנוניות. ההמלצה היא לקחת את התרופה בבוקר אם היא גורמת לנדודי שינה ובערב אם גורמת לישנוניות. בהפרעות השינה אפשר לטפל גם בתוספת בנזודיאזפינים או בתרופה אחרת המשרה שינה.[36]

השפעות נוספות על שינה עריכה

אנשים רבים הלוקחים SSRI מדווחים על חלומות מאוד חיוניים או סיוטים (Nightmare). הם מתארים את השינה כפעילה ("busy"). הפרעות נוספות של שינה כוללות: חריקת שיניים, אי שקט ברגליים, מיוקלונוס.[36]

קהות רגשית עריכה

תופעה שאינה זוכה להתייחסות רבה וקשורה לעיתים קרובות בשימוש כרוני בתרופות מקבוצת ה-SSRI. פציינטים מדווחים על: חוסר יכולת לבכות, תחושה של חוסר אכפתיות או אדישות, מגבלה באינטנסיביות של התנסויות רגשיות. תופעת לוואי זו לעיתים קרובות מובילה להפסקת הטיפול, אפילו כשהתרופה מקלה על הדיכאון או החרדה.[37]

פיהוק עריכה

הסתכלות מקרוב על פציינטים המקבלים SSRI חושפת עליה בפיהוק. תופעה זו אינה משקפת עייפות או שינה גרועה בלילה אלא היא תוצאה של השפעת SSRI על ההיפותלמוס.[38]

התכווצויות עריכה

דווח על התכווצויות ב-0.1-0.2% מהפציינטים המקבלים SSRI. השכיחות אינה גבוהה משמעותית יחסית לפלצבו, ונמוכה בהרבה לעומת נוגדי דיכאון אחרים. השכיחות גבוהה יותר עם העלייה במינון.[38]

למרות פרופיל תופעות הלוואי הבטוח והשפיר יחסית של תרופות מקבוצת ה-SSRI כגון פלובוקסמין, על הקלינאים להיזהר מפרכוסים כתופעת לוואי, במיוחד כאשר למטופל יש היסטוריה כלשהי של פרכוסים או טראומה בראש.[39]

סימפטומים אקסטרא-פירמידליים עריכה

SSRI יכולים לעיתים נדירות לגרום: אקאתיזיה, דיסטוניה, רעד, קישיון מפרקים דמוי גלגל שיניים (Cogwheel Rigidity), טורטיקוליס (עווית בצוואר), אופיסטוטונוס (Opisthotonus) (מנח דמוי גשר של הצוואר ועמוד השדרה), הפרעה בהליכה, איטיות בתנועות. דווחו מקרים נדירים של דיסקינזיה מאוחרת. אנשים עם פרקינסון יכולים לחוות החמרה אקוטית של הסימפטומים המוטוריים כשהם לוקחים SSRI.[38]

הופעת סימפטומים אקסטרא פירמידלייים כתופעת לוואי של טיפול בפלובוקסמיל היא נדירה ביותר ומופיעה במספר תיאורי מקרה בלבד.[40][41]

כאב ראש עריכה

תופעת לוואי המופיעה בעיקר בתחילת הטיפול וחולפת.[42] מנגד SSRI, ובכללם פלובוקסמין, אפקטיביים כמניעה כנגד מגרנה וכאב ראש תעוקתי (Tension headache).[43]

השפעה על הטסיות בדם עריכה

SSRI יכולות לפגוע בתפקוד צבירת הטסיות בלא להשפיע על מספרן. הפגיעה מתבטאת בהיפצעות בקלות או זמן דימום מוארך. כשיש חשד לסימנים כאלו יש לעשות מבחן לזמן דימום. מעקב מיוחד נדרש אצל פציינטים המקבלים נוגדי קרישה או אספירין. מתן מקביל של SSRI ונוגדי דלקת לא סטרואידליים (Nonsteroidal anti-inflammatory drug) מעלה משמעותית את הסיכון לדימום במערכת העיכול.[38]

יש השפעה של טיפול בפלובוקסמין על פעילות הטסיות בדם.[44][45]

בבדיקת מעבדה נמצא שפלובוקסמין מפחיתה את התגובה לקלופידוגרל (Clopidogrel). מכיוון שתרופות ממשפחת ה-SSRI נמצאות בשימוש נפוץ אצל מטופלים לאחר תסמונות כליליות חריפות והתערבויות פולשניות, יש חשיבות לממצא בשלב של בחירת נוגד הדיכאון המתאים לכל מטופל.[46]

הפרעה ברמות הסוכר עריכה

SSRI יכולים להוריד את רמות הסוכר, לכן חולי סוכרת צריכים מעקב זהיר. שימוש ארוך טווח יכול להיות מקושר לעליה ברמות הסוכר. הנושא עדיין מצריך בדיקה, לא ברור אם מדובר בהשפעה של התרופה או שהעלייה ברמות הסוכר מקורה בסיבות אחרות.[38]

התפרסם מקרה של עליה ברמת הסוכר אצל חולה שטופל בפלובוקסמין. המסקנה הייתה שיש צורך במחקר נוסף.[47]

היפונתרמיה עריכה

היפונתרמיה פירושה נתרן נמוך בדם. תופעת לוואי נדירה אך מסוכנת. הסיכון להופעתה עולה אצל פציינטים קשישים ואצל אנשים המטופלים במשתנים.[38]

יש דיווח על פציינט שסבל מהיפונתרמיה חמורה כתופעת לוואי של פלובוקסמין. משהוחלפה התרופה לציטלופראם ההיפונתרמיה לא חזרה.[48]

הזעה עריכה

יש פציינטים הסובלים מהזעה כתופעת לוואי לטיפול התרופתי. מדובר בתופעת לוואי שאינה מסוכנת אך יכולה להיות מאוד מציקה. ההזעה אינה קשורה לטמפרטורה חיצונית. הזעה בלילה יכולה להרטיב את הסדינים, ואפשר שיהיה צורך בהחלפת בגדים. טיפול בטרזוסין (Terazosin) 1-2 מ"ג ליום יכול להיות יעיל. מדובר בתרופה שהיא חוסמת אלפא 1, משמשת כנגד יתר לחץ דם וגידולים שפירים של הערמונית.[38]

השפעות קרדיו-וסקולאריות עריכה

כל SSRI יכולים לגרום לתסמונת QT מאורך, בעיקר כשלוקחים מינון יתר. הסיכון בהארכת QT עולה בשילוב נוגדי דיכאון עם נוגדי פסיכוזה.[36]

במחקר שבוצע נמצא שפלובוקסמין לא גרם לשינויים באק"ג, וזה בניגוד לטריציקלים שנבדקו במקביל כמו אימיפרמין (Imipramine) או מפרוטילין.[49][50]

תסמונת סרוטונין (Serotonin syndrome) עריכה

מתן במקביל של תרופה מקבוצת ה-SSRI עם תרופה אחרת שאף היא מעלה את רמת הסרוטונין יכולה לגרום לעליה יתר של הסרוטונין בפלזמה עד כדי רמות טוקסיות ולגרום לתסמונת סרוטונין. בין התרופות שבמקביל להן צריך להיזהר במתן תרופה מקבוצת ה-SSRI: תרופה מקבוצת ה-MAOI, ליתיום, L-טריפטופן. התסמונת יכולה להיות פטאלית. סימפטומים אפשריים בסדר עולה של החמרת המצב:[38]

  1. שלשול
  2. חוסר מנוחה
  3. אגיטציה קיצונית, עליה ברפלקסים (Hyperreflexia), חוסר יציבות אוטונומית (Dysautonomia), ותנודות בסימנים חיוניים.
  4. תנועה לא רצונית בשרירים (myoclonus), התכווצויות, עליה בחום, רעד בלתי נשלט, rigidity (נוקשות).
  5. דליריום, קומה, status epilepticus, תמט קרדיו וסקורלי ומוות.

תסמונת הפסקת טיפול עריכה

הפסקה פתאומית של הטיפול בפלובוקסמין עלולה לגרום לתסמונת הפסקת תרופות נוגדות דיכאון. סימפטומים שכיחים: סחרחורת, נדודי שינה, חרדה, ועצבנות הם התסמינים השכיחים שלה.[51] זה מתרחש בדרך כלל תוך מספר ימים מהפסקת התרופה ונמשך מספר שבועות.[52] תסמיני הגמילה של פלבוקסמין הם פחות חמורים ותכופים מאשר משל פארוקסטין, ותכופים יותר מאשר עבור פלואוקסטין.[51][52] ברוב המקרים התסמינים מתונים, קצרי מועד וחולפים ללא טיפול. במקרים חמורים יותר מטופלים לעיתים קרובות בהצלחה על ידי החזרה זמנית מחדש של התרופה עם קצב הפחתה איטי יותר.[53]

הפסקה פתאומית של תרופות מקבוצת ה-SSRI יכולה לגרום לסינדרום הפסקת טיפול. הדבר נכון במיוחד לגבי תרופות עם זמן פינוי קצר - כמו פרוקסיטין ופלבוקסמין. התסמונת לרוב לא מופיעה אלא אחרי טיפול של 6 שבועות לפחות, ונעלמת ספונטנית אחרי 3 שבועות. אנשים שבתחילת הטיפול ב-SSRI סבלו מהסתגלות לתרופה סביר יותר שיסבלו בהפסקתה.[38]

פלאוקסטין הוא ה-SSRI עם זמן הפינוי הארוך ביותר והסבירות הנמוכה ביותר לתסמונת הפסקת טיפול. הטיפול בתסמונת הוא קודם כל מניעה, ולכן רצוי לא להפסיק את התרופה באופן פתאומי אלא בהדרגה ובליווי רופא. אם התסמונת הופיעה, אפשר לטפל בה על ידי החזרת התרופה והפחתה איטית יותר במינון נטילתה, או באמצעות טיפול בפלואוקסטין והפסקתו בהדרגה.[38][53]

אינטראקציות עריכה

לרוב אין הפרעה במתן SSRI במקביל לתרופות אחרות. סינדרום סרוטונין יכול להיגרם במתן במקביל של SSRI עם תרופות אחרות המעכבות ספיגה מחדש של סרוטונין כמו: L-טריפטופן, ליתיום ונוגדי דיכאון אחרים (בעיקר MAOI). יכולה להליות אינטראקציה של SSRI עם וורפרין (קומדין), וכך להגביר את הסיכון לדימום וחבורות.[54]

מתוך קבוצת ה-SSRI הפלובוקסמין היא בעלת הסיכון הגבוה ביותר לאינטראקציה עם תרופות אחרות. עם כל ה-SSRI יש חשש בשילוב עם קלוזאפין שיכול להעלות את ריכוז הלפונקס בדם. הדבר נכון במיוחד לגבי ה-פלובוקסמין. מומלץ לא לתת בשילוב עם לפונקס, בגלל החשש לעליה בריכוז הלפונקס וכך עליה בסיכון להתכווצויות.[54]

שימוש ב-פלובוקסמין ואלפראזולאם יחד יכול להעלות את ריכוזי האלפראזולאם בפלזמה.[55] אם אלפראזולאם ניתנת במקביל עם פלובוקסמין, יש להפחית את המינון הראשוני של אלפראזולאם למינון היעיל הנמוך ביותר.[56]

פרופיל זיקה לקולטן[57][58]
אֲתַר K i (nM)
SERT 2.5
NET 1,427
5-HT 2C 5,786
α 1 - אדרנרגי 1,288
σ 1 36




היסטוריה עריכה

פלובוקסמין פותחה על ידי קאלי-דופר (Kali-Duphar),[59] אז חלק מחברת סולווי (Solvay) הבלגית (אנ') וכיום חלק מחברת מעבדות אבוט. התרופה הוצגה בשם פלוקסיפרל (Floxyfral) בשווייץ ב-1983.[59] ב-1994 הוצגה בשם לובוקס בארצות הברית ואושרה על ידי מִנְהָל המזון והתרופות האמריקאי (FDA).[60] בהודו נמכרת תחת כמה מותגים בין השאר Uvox של אבוט.[61] היא הייתה בין התרופות הראשונות של קבוצת ה-SSRI, ונרשמה במדינות רבות לחולים עם דיכאון קליני.[62]

פלובוקסמין הייתה ה-SSRI הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בהתוויה לטיפול ב-OCD.[63] בסוף 1995, יותר מעשרה מיליון חולים ברחבי העולם טופלו בתרופה.[64] פלובוקסמין הייתה התרופה הראשונה מקבוצת ה-SSRI שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול ב-OCD בילדים ב-1997.[65]

ביפן פלובוקסמין הייתה ה-SSRI הראשונה שאושרה לטיפול בחרדה חברתית ב-2005.[66]

כיווני מחקר עריכה

מחקרים מוקדמים הציעו יתרונות פוטנציאליים לפלובוקסמין כחומר אנטי דלקתי והשפעה אפשרית על הפחתת סערות ציטוקינים, במחקרים נוספים לא נמצא אישור לתועלת הצפויה על חולי COVID-19.[67][68].

במאי 2022, בהתבסס על סקירת ראיות מדעיות זמינות, מִנְהָל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בחר שלא להנפיק אישור לשימוש חירום בפלובוקסמין לטיפול ב-COVID-19. המסקנה הייתה שאין מספיק נתונים להסיק שפלובוקסמין עוזר בטיפול בחולים עם COVID-19 שאינם מאושפזים במניעת תחלואה קשה ואשפוז. המלצת הסוכנות הייתה על ניסויים קליניים נוספים.[69]

ניסוי מבוקר אקראי כפול סמיות גדול בשם ACTIV-6, שפורסם בשנת 2023 ב-JAMA, גילה כי נטילת 100 מ"ג של פלובוקסמין כל יום במשך כשבועיים לא היה טוב יותר באופן משמעותי מאשר פלצבו בקיצור משך הזמן של תסמיני COVID-19 קלים או מתונים.[70]

ראיות טנטטיביות קיימות לכך שפלובוקסמין עשוי להפחית את התחלואה הכוללת של COVID-19 וסיבוכים שלה.[71][72]

ראו גם עריכה

קישורים חיצוניים עריכה

ויקישיתוף מדיה וקבצים בנושא [[commons:Category:{{#property:P373}}|פלובוקסמין]] בוויקישיתוף

הערות שוליים עריכה

  1. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  2. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  3. ^ Fluvoxamine: MedlinePlus Drug Information, medlineplus.gov (ב־English)
  4. ^ Fluvoxamine | Side Effects, Dosage, Uses, and More, Healthline, ‏2018-05-18 (ב־English)
  5. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  6. ^ Jc Roos, Cardiac effects of antidepressant drugs. A comparison of the tricyclic antidepressants and fluvoxamine., British Journal of Clinical Pharmacology 15, 1983-06 doi: 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02135.x
  7. ^ 1 2 3 4 5 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 626
  8. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  9. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  10. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  11. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  12. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  13. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  14. ^ Antidepressants A–Z
  15. ^ Anatoly Boleslavovich Smulevich, Natalia Alekseevna Ilyina, Victoria Valentinovna Chitlova, Fluvoxamine in Treatment of Depression in Russian Patients: An Open-Label, Uncontrolled and Non-Randomized Multicenter Observational Study, Open Journal of Psychiatry 5, 2015-09-29, עמ' 320–329 doi: 10.4236/ojpsych.2015.54036
  16. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  17. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  18. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  19. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  20. ^ Highlights Of Prescribing Information, ‏2004
  21. ^ Dien Ho, Antidepressants and the FDA’s Black-Box Warning: Determining a Rational Public Policy in the Absence of Sufficient Evidence, AMA Journal of Ethics 14, 2012-06-01, עמ' 483–488 doi: 10.1001/virtualmentor.2012.14.6.pfor2-1206
  22. ^ R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 626-627
  23. ^ Fluvoxamine Use During Pregnancy, Drugs.com (ב־English)
  24. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 627
  25. ^ A preliminary study of fluvoxamine maleate on depressive state and serum melatonin levels in patients after cerebral infarction
  26. ^ Eiko Sunami, Kazuhiro Usuda, Yutaka Nishiyama, Tatuo Otori, Kenichirou Katsura, Yasuo Katayama, A Preliminary Study of Fluvoxamine Maleate on Depressive State and Serum Melatonin Levels in Patients after Cerebral Infarction, Internal Medicine 51, 2012, עמ' 1187–1193 doi: 10.2169/internalmedicine.51.6699
  27. ^ Vamsi Krishna Lavu, Rana Abdelwahab Mohamed, Ruimin Huang, Shanthi Potla, Sushen Bhalla, Yousif Al Qabandi, Savitri Aninditha Nandula, Chinmayi Sree Boddepalli, Sai Dheeraj Gutlapalli, Lubna Mohammed, Evaluation and Treatment of Depression in Stroke Patients: A Systematic Review, Cureus 14, 2022-08, עמ' e28137 doi: 10.7759/cureus.28137
  28. ^ Medication for Kids With Depression, Child Mind Institute (ב־English)
  29. ^ What to know about antidepressants for kids and teens, Mayo Clinic (ב־English)
  30. ^ 1 2 3 4 5 6 7 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 628
  31. ^ Takahisa Ushiroyama, Chisato Kiuchi, Hiroko Komura, Tamaki Matsumoto, Mina Morimura, Clinical Study of the Efficacy of Fluvoxamine in Women with Premenstrual Dysphoric Disorder : A prospective cohort study, a comparative case series, Journal of Japanese Society of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology 12, 2007, עמ' 327–335 doi: 10.18977/jspog.12.1-2_327
  32. ^ Isabelle Bazin, Marion Desmarchelier, Retrospective study on the use of fluvoxamine in 72 dogs with anxiety disorders, Journal of Veterinary Behavior 50, 2022-04-01, עמ' 60–69 doi: 10.1016/j.jveb.2022.01.001
  33. ^ The use of fluvoxamine - Dr Dehasse, www.joeldehasse.com
  34. ^ 1 2 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 628-629
  35. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  36. ^ 1 2 3 4 5 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 629
  37. ^ R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 629-630
  38. ^ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 R. Boland,Verduin,Dr. Pedro Ruiz, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 630
  39. ^ K. Y. Kim, J. M. Craig, J. M. Hawley, Seizure possibly associated with fluvoxamine, The Annals of Pharmacotherapy 34, 2000-11, עמ' 1276–1278 doi: 10.1345/aph.10134
  40. ^ Severe extrapyramidal symptoms with fluvoxamine despite neuroleptics withdrawal
  41. ^ V. Wils, Extrapyramidal symptoms in a patient treated with fluvoxamine, Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 55, 1992-04, עמ' 330–331 doi: 10.1136/jnnp.55.4.330
  42. ^ Shilpa Telang, Celeste Walton, Baris Olten, Michael H. Bloch, Meta-analysis: Second generation antidepressants and headache, Journal of Affective Disorders 236, 2018-08-15, עמ' 60–68 doi: 10.1016/j.jad.2018.04.047
  43. ^ V. Manna, F. Bolino, L. Di Cicco, Chronic tension-type headache, mood depression and serotonin: therapeutic effects of fluvoxamine and mianserine, Headache 34, 1994-01, עמ' 44–49 doi: 10.1111/j.1526-4610.1994.hed3401044.x
  44. ^ P. Celada, M. Dolera, E. Alvarez, F. Artigas, Effects of acute and chronic treatment with fluvoxamine on extracellular and platelet serotonin in the blood of major depressive patients. Relationship to clinical improvement, Journal of Affective Disorders 25, 1992-08, עמ' 243–249 doi: 10.1016/0165-0327(92)90082-h
  45. ^ O. Spigset, Tom Mjörndal, Effect of fluvoxamine on platelet 5-HT2A receptors as studied by [3Hlysergic acid diethylamide ([3H]LSD) binding in healthy volunteers], Psychopharmacology 133, 1997-09-01, עמ' 39–42 doi: 10.1007/s002130050368
  46. ^ [https://his-files.com/pdf/annual2013/S24_5.pdf Impact of Citalopram and Fluvoxamine on Platelet Response to Clopidogrel, a Randomized, Double-blind, Crossover Trial]
  47. ^ [https://watermark02.silverchair.com/6-1-85.pdf?token=AQECAHi208BE49Ooan9kkhW_Ercy7Dm3ZL_9Cf3qfKAc485ysgAAA0swggNHBgkqhkiG9w0BBwagggM4MIIDNAIBADCCAy0GCSqGSIb3DQEHATAeBglghkgBZQMEAS4wEQQMi8txIlznuCBHpnhBAgEQgIIC_rGZvOZuQvyjmGVZ3RCVtFSwkZC6s-pu7zY4yQxGEmxGknaM8a2jMsRj36HHdpJ1xOclNjMx4re9ngkGejr5hYUU6IFIafTZMfy95hAFzTZ7eQpS9oL9_ua6uTUD-Fb5NvTK1GTfSFfnc1r23RkJflom8FQ5oWSuSdHjpdg7nqulLseMFKNYTwuhaV25Msphtl2sNspdHs0HEfWOCKBdJ7Ku91sD73lxB8wv4kj1ol0veeuOTxeWcDhgRfozMn2w1Y6OvFDMBZjXCzST4z3g4v2b5qzdSz8eYlLrqwcQJpzeUNn5GPwH4cAbqhycZz97BEZQVxngTdd_-ydsvWDT9jpYWQt--5TR06ajSGH30MVfSWHOCIP-tvlHwpw73kwk-8GX0yaCPkWkqT2TLMU8gRLjQlmf2m5u9H2bAirLyr1mN0UD36bPcd5ynOpc9sjcS_RqD1jWIWFVSeW1cdul9vqQMA8XXfDsbbw4NPOu2G7xdmhRdwb_S1y1yHtSwiBIeG44UFUIJstjGPzMH-HUIEsuB6EbLzMFVSDPLlBXFfDh-_FWNWXjgDrUKw6FgZ5dymcbuMY_S4-6D2CDqg6O6mW8BtDfwvsy9E5DAICqf5_yO6HJwa2x-RzRLuOOaUqZ98DlNj_jM_tPoLLsXPZW5iscyWp9TxWGFDUvzKN9-InUR6VBM7381lS54fv4kWgNxKOO1CUf-T353VuzzM6Aw9tzHvDKbN1UfgBXTKv7vYt9wqLXJSCYUbIJZaF0mFxhPdKAmPW98hdd9AagslCDqp22zWKVg7SDEXJs6cSOSrJSPIqKFFIWR2AiugGBnroB7ddHb__F4HJ2CLcN8_fc9V_4hBStdQbkdIPtySidDZXQrax-bw8WPpilaSbH3nijGmLHPYT2DlZoSw7EsN3ksCjMzAqWVQ95vwNxb6PPhAd3w-n8_CoTwgBI5k1SpB6UmstQFDE1F6B7LuhtFhKMps2CXn36jrMXl1KuvrO154FfbEUrkEohDGhQ2Ab_DyQ Fluvoxamine-induced hyperglycaemia in a diabetic patient with comorbid depression]
  48. ^ Adel Gabriel, Serotonin reuptake inhibitor and fluvoxamine-induced severe hyponatremia in a 49-year-old man, Case Reports in Medicine 2009, 2009, עמ' 585193 doi: 10.1155/2009/585193
  49. ^ W. Hewer, W. Rost, W. F. Gattaz, Cardiovascular effects of fluvoxamine and maprotiline in depressed patients, European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 246, 1995, עמ' 1–6 doi: 10.1007/BF02191808
  50. ^ L. K. Laird, R. B. Lydiard, W. A. Morton, T. E. Steele, C. Kellner, N. M. Thompson, J. C. Ballenger, Cardiovascular effects of imipramine, fluvoxamine, and placebo in depressed outpatients, The Journal of Clinical Psychiatry 54, 1993-06, עמ' 224–228
  51. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  52. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  53. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  54. ^ 1 2 R. Boland,Verduin,Dr. P, Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry, 2021, עמ' 630-631
  55. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  56. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  57. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  58. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  59. ^ 1 2 שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  60. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  61. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  62. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  63. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  64. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  65. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  66. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  67. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  68. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  69. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  70. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  71. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).
  72. ^ שגיאת לואה ביחידה יחידה:Citation/CS1/Configuration בשורה 1739<includeonly></includeonly>: attempt to index field '?' (a nil value).

הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.

אוחזר מתוך "https://www.yisraelpedia.com/index.php?title=פלובוקסמין&oldid=933767"
תוכן עניינים